И так, леди и джентльмены, мы начинаем свой рассказ. Действие происходит через год после конца 4 части игры. У Данте дела совсем не ладятся. Ни работы, ни денег уже долгое время. Так ещё вот перед офисом, якобы умерший брат встречает ударом под дых. Вскоре оказывается, что Верджилу нужен его меч, Ямато, и меч отца, Спарды, а так же медальоны. Но появляется и новый злодей, у которого та же цель что и у Верджила (Ямато и меч Спарды). Его имя Сидни Мунроуз. Он хочет открыть все порталы и высвободив её, поработить мир людей. Однако не стоит забывать о втором герое, Неро. Его начала поглощать его демоническая сущность, чему он не очень рад и скоро он даст о себе знать. Остальные игроки могут вставать на сторону кого то из этих четырёх персов (Данте, Верджил, Сидни, Неро), тогда их ники будут помечены цветом ника того перса на сторону которого приняли. Так же можно просто оставаться в стороне и вести спокойную жизнь охотника на демонов или злодея демона.